⚗️ 药理学基础

药效学与药动学

药物效应动力学（药物对机体的作用）与药物代谢动力学（机体对药物的处理）

⚠️
免责声明：本内容仅供医学学习参考，不作为临床用药依据。实际用药请遵循药品说明书和医师指导。

📊 学习进度

3个知识模块
预计学习时间：30分钟

01 药物效应动力学（药效学）

❓ 什么是药物作用？激动药、拮抗药、部分激动药有何区别？

药物作用：药物与机体细胞上的靶点结合后引起的初始反应

药物效应：药物作用引起的机体功能改变（结果）

根据亲和力和内在活性分类：

类型 亲和力 内在活性 作用
激动药 有 强（α=1） 产生最大效应
部分激动药 有 弱（0<α<1） 效应较弱，可拮抗激动药
拮抗药 有 无（α=0） 不产生效应，阻断激动药
💡 记忆要点：

拮抗药：有亲和力，无内在活性 → 能结合但不激活 → 占着茅坑不拉屎

部分激动药：与激动药合用时产生拮抗作用（因为抢占受体）

❓ 竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药有何区别？
特征 竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药
结合位点 与激动药竞争同一受体 结合受体不同部位或不可逆结合
量效曲线 平行右移，最大效应不变 最大效应下降（压低）
增加激动药剂量 可克服拮抗作用 不能克服
典型例子 阿托品阻断乙酰胆碱 酚苄明（不可逆α受体阻断药）
📝 考试要点：

竞争性拮抗 → 量效曲线右移（Emax不变）

非竞争性拮抗 → 量效曲线压低（Emax下降）

❓ 什么是药物的量效关系？ED50、LD50、治疗指数是什么？

量效关系：药物剂量与药理效应之间的关系

重要参数：

  • ED₅₀（半数有效量）：引起50%最大效应的剂量
  • LD₅₀（半数致死量）：引起50%动物死亡的剂量
  • 治疗指数（TI） = LD₅₀ / ED₅₀（越大越安全）
  • 安全范围 = LD₁ / ED₉₉（更实用）
🏥 临床意义：

治疗指数大的药物安全性高，如青霉素；治疗指数小的药物需监测血药浓度，如地高辛、氨基糖苷类

💡 记忆：

TI = LD₅₀/ED₅₀，分母是有效，分子是致死，比值越大越安全

02 药物代谢动力学（药动学）

❓ 药动学包括哪些过程？ADME是什么？

ADME = 药物在体内的四个过程：

过程 英文 核心内容 影响因素
A 吸收 Absorption 给药部位→血液 首关消除、生物利用度
D 分布 Distribution 血液→组织器官 血浆蛋白结合率、屏障
M 代谢 Metabolism 药物化学结构改变 肝药酶诱导/抑制
E 排泄 Excretion 药物→体外 肾排泄、肝肠循环
💡 记忆口诀：

ADME = Absorption（吸收）+ Distribution（分布）+ Metabolism（代谢）+ Excretion（排泄）

❓ 什么是首关消除？哪些药物有明显首关消除？

首关消除（首关效应）：口服药物经胃肠道吸收后，通过门静脉先到达肝脏，被代谢灭活，使进入体循环的有效药量减少

有明显首关消除的药物：

  • 硝酸甘油 - 必须舌下含服
  • 普萘洛尔、利多卡因 - 口服生物利用度低
  • 吗啡、哌替啶
  • 维拉帕米、硝苯地平
🏥 临床对策：
  • 舌下含服（硝酸甘油）- 避开首关消除
  • 静脉给药（利多卡因）- 直接进入体循环
  • 加大口服剂量（但不良反应也增加）
📝 考点：

首关消除发生在口服给药后，主要部位是肝脏

❓ 什么是生物利用度？绝对生物利用度和相对生物利用度有何区别？

生物利用度：药物吸收进入体循环的速度和程度

计算公式：

  • 绝对生物利用度 = (AUC_po / AUC_iv) × 100%
  • 相对生物利用度 = (AUC_受试制剂 / AUC_标准制剂) × 100%
💡 关键点：

绝对生物利用度反映药物吸收程度（与静脉比较）

相对生物利用度用于评价不同制剂的生物等效性

影响生物利用度的因素：

  • 首关消除
  • 药物剂型
  • 胃肠道因素（pH、蠕动、食物）
❓ 什么是半衰期（t₁/₂）？有什么临床意义？

半衰期（t₁/₂）：血药浓度下降一半所需的时间

一级动力学消除：

t₁/₂ = 0.693 / kₑ = 0.693 × Vd / CL

临床意义：

  • 确定给药间隔（通常每隔1个t₁/₂给药1次）
  • 预测达稳态时间（约需5个t₁/₂）
  • 预测药物基本消除时间（约需5个t₁/₂）
🏥 稳态浓度（Css）：

连续恒速给药后，经过5个半衰期血药浓度基本达到稳态，此时给药速率 = 消除速率

💡 记忆：

一次给药后5个t₁/₂基本消除

连续恒速给药5个t₁/₂达稳态

❓ 什么是表观分布容积（Vd）？

表观分布容积（Vd）：体内药物总量平衡后，按血药浓度推算得到的体液容积

Vd = Dose / C₀（给药量 / 初始血药浓度）

Vd的临床意义：

  • Vd ≈ 5L（血浆容量）→ 药物主要分布在血浆（如华法林）
  • Vd ≈ 14L（细胞外液）→ 药物分布在细胞外液
  • Vd ≈ 40L（总体液）→ 药物分布于全身体液
  • Vd > 40L → 药物在组织中有蓄积（如地高辛）
💡 记忆要点：

Vd越大 → 药物在组织中分布越多 → 血药浓度越低

Vd越小 → 药物主要集中在血浆 → 血药浓度越高

03 肝药酶与药物相互作用

❓ 什么是肝药酶？肝药酶诱导剂和抑制剂有哪些？

肝药酶：肝脏微粒体混合功能氧化酶系统，主要是细胞色素P450酶系（CYP450）

最重要的同工酶：CYP3A4（代谢50%以上药物）

常见肝药酶诱导剂：

  • 苯巴比妥（最强）、苯妥英钠、卡马西平
  • 利福平
  • 地塞米松、格鲁米特
  • 吸烟（多环芳香烃）
  • 酒精（慢性饮酒）

常见肝药酶抑制剂：

  • 西咪替丁
  • 红霉素、克拉霉素
  • 酮康唑、氟康唑
  • 环丙沙星
  • 异烟肼、胺碘酮
  • 西柚汁（不可逆抑制CYP3A4）
🏥 临床意义：
  • 肝药酶诱导剂 → 加速其他药物代谢 → 药效减弱
  • 肝药酶抑制剂 → 减慢其他药物代谢 → 药效增强（毒性增加）
💡 记忆口诀：

诱导剂：二苯卡利烟酒（苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平、吸烟、酒精）

抑制剂：西红酮环胺异胺（西咪替丁、红霉素、酮康唑、环丙沙星、胺碘酮、异烟肼）

❓ 血浆蛋白结合率对药物有什么影响？

血浆蛋白结合：药物与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合后形成复合物

特点：

  • 结合型药物无药理活性（不能分布、代谢、排泄）
  • 游离型药物才有药理活性
  • 结合是可逆的，处于动态平衡
  • 存在竞争性置换现象

高血浆蛋白结合率药物：

  • 华法林（99%）- 易被置换导致出血
  • 地高辛、苯妥英钠
  • 非甾体抗炎药、磺胺类
⚠️ 临床注意：

低蛋白血症患者（如肝硬化、肾病综合征）游离药物增多 → 药效增强，易中毒

🎯 自测题

1 关于竞争性拮抗药的特点，正确的是？
▶
💡
答案：与激动药竞争同一受体，增加激动药剂量可克服拮抗作用，量效曲线平行右移，最大效应不变。

解析：竞争性拮抗药结合的是与激动药相同的受体位点，结合是可逆的，因此增加激动药剂量可以竞争性取代拮抗药。

2 连续恒速给药达到稳态浓度需要几个半衰期？
▶
💡
答案：5个半衰期

解析：经过1个t₁/₂达50%，2个t₁/₂达75%，3个t₁/₂达87.5%，4个t₁/₂达93.75%，5个t₁/₂达96.875%（基本稳态）。

3 硝酸甘油舌下含服的主要目的是？ 高频考点
▶
💡
答案：避免首关消除

解析：硝酸甘油口服后首关消除达90%以上，舌下含服经口腔黏膜直接进入体循环，避免肝脏首关消除，生物利用度大大提高。

4 下列哪个是肝药酶诱导剂？
▶
💡
答案：苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平

解析：这些药物可诱导肝药酶CYP450活性增强，加速其他药物代谢。记忆口诀："二苯卡利"。

5 治疗指数（TI）的意义是什么？
▶
💡
答案：TI = LD₅₀/ED₅₀，TI越大药物越安全

解析：治疗指数是半数致死量与半数有效量的比值，反映药物的安全性。TI越大，安全范围越大。

← 返回药理学目录 下一章：传出神经系统药物 →