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Graves病

毒性弥漫性甲状腺肿

学习时间: 约20分钟
难度: 进阶
考频: ★★★
⚠️
免责声明: 本内容仅供医学学习参考,不作为临床诊断依据。 实际临床决策请结合患者具体情况和多学科意见。 所有品牌名称已被通用化处理。

核心记忆口诀

💭 可能可能最可能

多吃多拉多汗、激动的心、颤抖的手、突突的眼、瘦瘦的身体、有的时候不能走, 甲状腺弥漫对称无痛肿大

多吃多拉多汗 - 食欲亢进、腹泻、多汗
激动的心、颤抖的手 - 焦虑、手颤
突突的眼 - 眼球突出
瘦瘦的身体 - 体重下降

一、甲亢的分类

1. 原发性甲亢(最常见)

代表疾病:弥漫性毒性甲状腺肿 / Graves病

  • 病因:与遗传相关、与免疫相关、应激如精神紧张可诱发
  • 甲状腺特征:多数甲状腺弥漫对称性肿大,常伴突眼
2. 继发性甲亢

代表疾病:结节性甲状腺肿

  • 甲状腺特征:呈结节状肿大,多呈两侧不对称
  • 眼征:无突眼
  • 并发症:易并发心肌损害
3. 高功能腺瘤
  • 腺瘤周围的甲状腺组织多有萎缩
  • 无突眼
📝 分类对比记忆
类型 甲状腺特征 突眼 其他特征
原发性甲亢
(Graves病)
弥漫对称性肿大 ✓ 常伴突眼 与免疫相关
继发性甲亢
(结节性甲状腺肿)
结节状、不对称 ✗ 无突眼 易并发心肌损害
高功能腺瘤 腺瘤周围组织萎缩 ✗ 无突眼 单发腺瘤

二、Graves病的临床表现

(一)甲状腺毒症

1. 高代谢综合征
甲亢表现
  • • 食欲亢进
  • • 腹泻(肠蠕动增加)
  • • 体重下降
  • • 手颤
  • • 怕热、多汗
  • • 紧张焦虑、烦躁易怒
甲减对比
  • • 食欲减退
  • • 便秘
  • • 体重增加
  • • 表情淡漠
  • • 怕冷
  • • 跟腱反射减弱
2. 对循环系统的影响
① 持续心动过速
休息时心率仍高于正常
机制:提高肌球蛋白横桥ATP酶活性(等长调节)
② 脉压显著增大
搏出量↑ → 收缩压↑↑
产热↑ → 阻力血管舒张 → 外周阻力↓ → 舒张压↓↓
③ 舒张冠脉
心肌代谢、耗氧量↑ → 腺苷等局部代谢产物↑
④ 心律失常
房早(最常见)、房颤等
⑤ 心力衰竭
青年人多为高排量心衰
老年人多为低排量心衰,常有收缩期杂音
3. 对物质代谢的影响
  • 血糖↑:糖在肠道吸收明显增加
  • 体脂↓、血胆固醇↓:甲状腺激素加速物质代谢,对脂类分解↑ > 合成↑
  • 蛋白质代谢:
    • 生理量:合成↑为主(正氮平衡)
    • 大剂量:分解↑为主(负氮平衡)
4. 其他系统影响
  • 血液系统:红细胞正常、淋巴细胞和单核细胞增多
  • 骨骼系统:骨基质蛋白分解 → 骨质脱钙(骨质疏松)→ 血钙↑ → 尿钙↑
  • 尿酸代谢:核蛋白分解↑ → 核酸释放 → 嘌呤↑ → 尿酸↑
  • 电解质: 血钾↓(钠泵↑ → 钾转入细胞)、血镁↓
💡 重点:周期性瘫痪/麻痹

① 机制:血钾降低(主要是钾分布异常,不是总量减少)

② 好发人群:亚洲男性青壮年易发生

③ 临床表现:双下肢对称肌无力

④ 诱发因素:劳累运动、碳水化合物、胰岛素

⑤ 预防:乙酰唑胺

药理学链接:乙酰唑胺的双重作用

为什么乙酰唑胺可导致低钾血症却能预防甲亢周期性瘫痪?

  • 导致低钾:抑制碳酸酐酶 → Na⁺-H⁺交换↓ → K⁺分泌↑
  • 预防瘫痪:可能激活Ca²⁺敏感性K⁺通道(促进钾外流)

(二)甲状腺肿大

Graves病甲状腺特征
特征 表现
形态 呈弥漫对称性
质地 质地中等(病程较长者可坚韧)
压痛 无压痛
血管征 可伴震颤、血管杂音
病情相关性 甲状腺肿大程度与病情轻重不完全相关

(三)眼征

1. 单纯性突眼(主要表现)

机制:交感神经兴奋性增高

① 眼裂增宽
② 轻度突眼:突眼度超过参考值 < 3mm
参考值:女性16mm、男性18.6mm
③ 眼征(记忆口诀):
Joffroy征 皱额无能(J-上) 眼球向上看时前额皮肤不出现皱纹
Graefe征 上睑挛缩(G-下) 眼球向下看时出现白色巩膜
Stellwag征 瞬目减少(shun) 眨眼减少
Mobius征 辐辏无能 双眼看近物时双眼会聚异常
2. 浸润性突眼(Graves眼病/GO)
同义词:甲状腺相关性眼病、GO
机制:眶后组织自身免疫性炎症反应
(眶后成纤维细胞表面存在TSH受体,淋巴细胞→TSAb刺激TSH受体→透明质酸等黏多糖分泌↑)
① 流行病学:GO女性多见,但男性临床表现更重
② 发病时序:
  • 43%:甲亢与GO同时发生
  • 44%:甲亢先于GO发生
  • 5%:仅有GO而无甲亢症状(甲状腺功能正常型眼病)
③ 突眼度:突眼度超过参考值 ≥3mm(较单纯性突眼更重)
④ 临床表现:眼部红肿、眼球活动受限、眼内异物感等
⑤ GO活动期判断(1238标准):
指标 标准
视力下降 ≥1行
突眼度增加 ≥2mm
眼球运动减少 任一方向≥8度
其他表现 眼睑充血、结膜充血、自发性球后疼痛、眼球运动时疼痛、眼睑肿胀、球结膜肿胀(复视)、泪阜肿胀

治疗:可给糖皮质激素(注意:糖皮质激素可致低钾)

(四)胫前黏液性水肿

少数患者可有胫前黏液性水肿
特征 甲亢黏液性水肿 甲减黏液性水肿
发生率 少数患者 几乎都有
分布 局限性(胫骨前最多见) 全身性
机制 淋巴细胞→成纤维细胞亢进→透明质酸等黏多糖聚集 透明质酸酶活性下降→透明质酸等黏多糖聚集
程度相关因素 与自身免疫反应程度有关 与甲状腺激素水平有关

三、甲亢的检查

1. 基础代谢率(BMR)↑
  • 计算公式:
    BMR = 脉率 + 脉压 - 111
  • 判断甲亢严重程度:
    • 轻度:20-30%
    • 中度:30-60%
    • 重度:60%以上
  • 甲亢术前准备要求:BMR < 20%
2. TSH ↓(关键指标)
💡 TSH的临床意义
  • 诊断甲亢的主要指标
  • 反映甲状腺功能最敏感的指标
  • 能用于筛查甲亢
  • 能用于诊断亚临床甲亢
3. TT₃↑、TT₄↑、FT₃↑、FT₄↑
  • 诊断甲亢的主要指标
  • T₃增高先于T₄(早期诊断价值更高)
  • 注意:
    • FT₃、FT₄不受TBG影响,更准确
    • TT₃、TT₄受TBG影响(妊娠、避孕药等可使TBG↑)
4. 甲状腺自身抗体
抗体 意义
TRAb(TSH受体抗体)
  • TSAb(刺激型):Graves病最重要的抗体
  • TSBAb(阻断型):可见于桥本、萎缩性甲状腺炎
TPOAb(甲状腺过氧化物酶抗体) 桥本阳性率90%
TGAb(甲状腺球蛋白抗体) 桥本阳性率60%
📝 免疫性甲状腺疾病抗体总结

不管是Graves病还是桥本甲状腺炎,都可出现TRAb、TPOAb、TGAb。
其中:
Graves病最重要的是TRAb中的TSAb
桥本最重要的是TPOAb(阳性率90%)和TGAb(阳性率60%)

四、治疗原则

1. 抗甲状腺药物(ATD)
常用药物:
  • 甲巯咪唑(MMI)
  • 丙硫氧嘧啶(PTU)
作用机制:抑制甲状腺激素合成
疗程:1.5-2年
⚠️ 不良反应:
  • 粒细胞缺乏(最严重,需立即停药)
  • 皮疹
  • 肝损害
2. 放射性碘治疗(¹³¹I)
  • 机制:释放β射线破坏甲状腺组织
  • 适应证:中度甲亢、25岁以上、ATD无效或过敏
  • 禁忌证:妊娠、哺乳期妇女
  • 并发症:永久性甲减(最常见)
3. 手术治疗
  • 适应证:中重度甲亢、甲状腺肿大显著、有压迫症状
  • 术前准备:
    • ATD控制症状(BMR < 20%)
    • 服用碘剂(抑制甲状腺激素释放、减少充血)
  • 并发症:甲减、喉返神经损伤、甲状旁腺功能减退
4. Graves眼病治疗
活动期:
  • 糖皮质激素(首选)
  • 眶部放疗
静止期:
  • 眼眶减压手术
  • 斜视矫正手术
  • 眼睑手术

自测题

题1:Graves病最特异的体征是?

A. 弥漫性甲状腺肿大伴血管杂音

B. 心率增快

C. 浸润性突眼

D. 胫前黏液性水肿

答案:A
解析:弥漫性甲状腺肿大伴血管杂音是Graves病最特异的体征。浸润性突眼和胫前黏液性水肿虽然特异性高,但发生率较低。
题2:诊断甲亢最敏感的指标是?

A. TT₃、TT₄

B. FT₃、FT₄

C. TSH

D. TRAb

答案:C
解析:TSH是反映甲状腺功能最敏感的指标,能用于筛查甲亢、诊断亚临床甲亢。在甲亢早期,T₃、T₄尚未明显变化时,TSH即可降低。
题3:甲亢患者出现周期性瘫痪,最重要的检查是?

A. 血钾测定

B. 肌电图

C. 甲状腺功能

D. 血糖测定

答案:A
解析:甲亢周期性瘫痪是由于血钾分布异常(转入细胞内)导致的,血钾测定是最重要的检查。典型表现为血钾降低,需补钾治疗。
题4:Graves眼病活动性的判断标准(1238)包括?

A. 突眼度增加≥2mm

B. 眼球运动减少≥8度

C. 视力下降≥1行

D. 以上都是

答案:D
解析:GO活动期判断标准(1238)包括:①视力下降≥1行;②突眼度增加≥2mm;③眼球运动减少≥8度;④其他表现如眼睑充血、结膜充血、疼痛等。