方法：5分钟内滤纸湿润长度
阳性：≤5mm/5min（≤9mm/5min为可疑）
意义：评估泪腺分泌功能
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免责声明：
本内容仅供医学学习参考，不作为临床诊断依据。
实际临床决策请结合患者具体情况和多学科意见。
所有品牌名称已被通用化处理。
疾病概述
❓ 什么是原发性干燥综合征？
原发性干燥综合征（pSS）是一种侵犯外分泌腺体，尤以唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫病。
其发病机制与免疫系统异常激活，导致外分泌腺体淋巴细胞浸润和破坏有关。
💡
核心特征：
口眼干燥（外分泌腺体受累）是主要临床表现，同时可伴有全身多系统损害。
临床特点
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口干燥症
唾液腺受累
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眼干燥症
泪腺受累
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系统损害
多系统受累
一、临床表现
（一）局部表现
1. 口干燥症
- 唾液减少：70%患者诉有口干，严重者讲话时需频繁饮水
- 猖獗龋齿：牙齿逐渐变黑，小片脱落，最终只留残根（特征性表现）
- 腮腺肿大：呈间歇性，双侧交替，质韧无压痛
- 舌痛：舌面干裂，舌乳头萎缩
- 口腔念珠菌感染：口角炎等
⚠️ 特征性体征：猖獗龋齿是pSS的典型口腔表现
2. 眼干燥症
- 干燥性角结膜炎：眼干涩、异物感、畏光、视力下降
- 泪液减少：泪腺受损，泪液分泌减少
- 泪腺肿大：双侧，质韧无压痛
3. 其他外分泌腺体
- 鼻黏膜：鼻干、鼻出血
- 气管：干燥性气管炎
- 阴道：阴道黏膜萎缩、性交疼痛
- 皮肤：皮肤干燥、瘙痒
（二）系统表现
📌
重要提示：
约2/3患者出现系统损害，可累及任何器官
| 受累系统 | 临床表现 | 发生率 |
|---|---|---|
| 皮肤 | 过敏性紫癜样皮疹、雷诺现象 | 常见 |
| 骨骼肌肉 | 关节痛（多不变形）、肌炎 | 70-80% |
| 肾脏 | 肾小管性酸中毒、肾性尿崩症 | 30-50% |
| 呼吸系统 | 干咳、肺间质病变 | 常见 |
| 消化系统 | 萎缩性胃炎、胰腺外分泌功能低下 | 常见 |
| 神经系统 | 偏瘫、偏盲、横断性脊髓炎 | 少见 |
| 血液系统 | 白细胞减少、血小板减少 | 常见 |
📝 真题考点
干燥综合征最常见的系统表现是：关节痛（发生率70-80%）
💡 答案：关节痛
二、辅助检查
（一）常规检查
1. 血常规
- 白细胞减少：最常见
- 血小板减少：常见
- 贫血：轻度正细胞正色素性贫血
2. 生化检查
- 肾功能：肾小管性酸中毒（远端RTA最常见）
- 电解质：低钾血症（肾小管受损导致）
- 肝功能：轻度转氨酶升高
（二）免疫学检查
1. 自身抗体
| 抗体 | 阳性率 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 抗SSA抗体（Ro） | 70-80% | 诊断标志性抗体 |
| 抗SSB抗体（La） | 40-50% | 诊断参考抗体 |
| RF（类风湿因子） | 40-70% | 疾病活动度相关 |
| ANA（抗核抗体） | 阳性 | 筛查指标 |
⚠️ 重点：抗SSA抗体是pSS的标志性抗体，阳性率最高（70-80%）
2. 免疫球蛋白
- 多克隆高球蛋白血症：IgG、IgA、IgM均可升高
- 高γ-球蛋白血症：90%患者出现
（三）功能检查
1. 眼部检查
滤纸试验（Schirmer试验）
角膜染色试验
方法：角膜荧光素染色
阳性：≥4个着色点
意义：评估角膜损伤程度
泪膜破裂时间（BUT）
方法：钴蓝光观察泪膜破裂时间
阳性：≤10秒
意义：评估泪膜稳定性
2. 口腔检查
唾液流率
方法：15分钟内未刺激唾液总量
阳性：≤1.5ml
意义：评估唾液腺分泌功能
唾液腺核素检查
方法：99mTc唾液腺显像
阳性：摄取、分泌功能降低
意义：评估唾液腺功能状态
腮腺造影
阳性：腮腺导管不规则、狭窄、扩张
意义：观察腮腺结构改变
三、诊断标准
💡
诊断要点：
2002年pSS国际分类标准是临床最常用的诊断标准
2002年pSS国际分类（诊断）标准
Ⅰ. 口腔症状
以下3项中≥1项阳性：
- 每日感到口干持续3个月以上
- 成人后腮腺反复或持续肿大
- 吞咽干性食物时需用水帮助
Ⅱ. 眼部症状
以下2项中≥1项阳性：
- 每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上
- 有反复的沙子进眼或砂磨感
Ⅲ. 眼部体征
以下2项中≥1项阳性：
- Schirmer试验（+）（≤5mm/5min）
- 角膜染色（+）（≥4个着色点）
Ⅳ. 组织学检查
下唇腺病理示淋巴细胞浸润灶（≥1个/4mm2）
Ⅴ. 唾液腺受损
以下3项中≥1项阳性：
- 唾液流率（+）（≤1.5ml/15min）
- 腮腺造影（+）
- 唾液腺核素检查（+）
Ⅵ. 自身抗体
抗SSA抗体（+）或抗SSB抗体（+）
🎯 诊断判定
（1）原发性干燥综合征
- 符合4条即可诊断（必须包含Ⅳ或Ⅵ）
- 或符合3条（必须包含Ⅳ或Ⅵ）+ 排除继发性原因
（2）继发性干燥综合征
- 患者已有明确的结缔组织病
- 符合上述Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ中≥2条
📝 真题考点
原发性干燥综合征的诊断标准中，必须包含的条件是：
💡 答案：下唇腺病理阳性（Ⅳ）或抗SSA/SSB抗体阳性（Ⅵ）
四、鉴别诊断
| 疾病 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 继发性干燥综合征 | 伴有RA、SLE、SSc等结缔组织病 |
| 系统性红斑狼疮 | 多系统损害，抗dsDNA抗体阳性 |
| 类风湿关节炎 | 对称性多关节肿痛、畸形，RF高滴度阳性 |
| 糖尿病 | 血糖升高，无自身免疫异常 |
| 病毒感染 | EBV、HIV、HCV等感染可引起类似症状 |
📌
鉴别要点：
继发性干燥综合征是在其他结缔组织病基础上出现干燥症状，而原发性干燥综合征无其他结缔组织病证据
五、治疗
（一）一般治疗
- 口干：保持口腔清洁，勤漱口，减少龋齿和口腔继发感染
- 眼干：用人工泪液（0.1%甲基纤维素）滴眼
- 皮肤干燥：用皮肤润滑剂
- 避免：服用引起口干的药物（如抗胆碱能药、抗抑郁药）
（二）改善外分泌腺体功能
1. 促进腺体分泌
- 毛果芸香碱（Pilocarpine）：5mg tid，po
- 环戊硫酮（Anethole Trithione）：25mg tid，po
2. 腺体替代治疗
- 人工唾液：漱口用
- 人工泪液：滴眼用
（三）系统损害的治疗
1. 糖皮质激素
- 适应证：系统损害明显者
- 剂量：泼尼松0.5-1mg/kg/d
- 疗程：根据病情调整
2. 免疫抑制剂
- 羟氯喹：400mg/d
- 甲氨蝶呤：10-20mg/周
- 环磷酰胺：重症患者
- 环孢素A：难治性患者
3. 生物制剂
- 利妥昔单抗（RTX）：抗CD20单抗，用于难治性患者
- 阿贝西普（CTLA4-Ig）：T细胞共刺激调节剂
- 贝利木单抗：抗BAFF单抗
⚠️ 注意：生物制剂仅用于传统治疗无效的难治性患者
（四）特殊并发症治疗
1. 肾小管性酸中毒
- 补充碳酸氢钠：1.0-3.0 tid
- 补钾：10%氯化钾10ml tid
- 纠正酸中毒：维持pH 7.35-7.45
2. 低球蛋白血症
- 静脉丙种球蛋白：400mg/kg/d，连用5天
- 血浆置换：重症患者
六、预后
💡
预后特点：
大多数患者预后良好，但少数可发展为淋巴瘤
影响预后的因素
- 良好预后：仅有外分泌腺体受累者
- 不良预后：伴系统损害、持续高γ球蛋白血症、低补体血症
- 淋巴瘤风险：较正常人群高44倍
⚠️
预警信号：
出现以下情况需警惕淋巴瘤：
- 持续腮腺肿大
- 淋巴结肿大
- 单克隆高γ球蛋白血症
- 冷球蛋白血症
- 巨球蛋白血症
🎯 核心知识点总结
标志性抗体
抗SSA抗体（Ro）- 70-80%阳性
特征性表现
猖獗龋齿（牙齿变黑、小片脱落）
常见系统表现
关节痛（70-80%）
诊断必备条件
下唇腺病理（+）或抗SSA/SSB（+）
最常见血液学异常
白细胞减少
最常见肾损害
肾小管性酸中毒（远端RTA）