核苷酸代谢

嘌呤核苷酸从头合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、CO₂、一碳单位、PRPP

嘌呤环元素来源：

• N1：天冬氨酸
• C2、C8：甲酸（一碳单位）
• N3、N9：谷氨酰胺
• C4、C5、N7：甘氨酸
• C6：CO₂

嘧啶核苷酸从头合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、CO₂、PRPP

关键区别：嘧啶合成不需要甘氨酸和一碳单位！

嘧啶环元素来源：

• N1、C4、C5、C6：天冬氨酸
• N3：谷氨酰胺
• C2：CO₂

嘌呤分解代谢：

• AMP/GMP → 次黄嘌呤/黄嘌呤 → 尿酸（终产物）
• 关键酶：黄嘌呤氧化酶

痛风机制：

• 尿酸生成过多或排泄障碍 → 高尿酸血症
• 尿酸盐结晶沉积于关节 → 炎症反应 → 痛风

别嘌醇机制：

• 别嘌醇是次黄嘌呤类似物
• 竞争性抑制黄嘌呤氧化酶
• 减少尿酸生成，降低血尿酸水平
• 用于治疗痛风和高尿酸血症

对比记忆：

• 6-MP（6-巯基嘌呤）：抑制嘌呤合成（PRPP酰胺转移酶）
• 别嘌醇：抑制嘌呤分解（黄嘌呤氧化酶）

6-MP作用机制：

• 6-MP是次黄嘌呤类似物
• 抑制PRPP酰胺转移酶（从头合成关键酶）
• 抑制HGPRT（补救合成）
• 阻断嘌呤核苷酸合成 → 抑制DNA/RNA合成 → 抗肿瘤

抗代谢物分类：

• 6-MP：嘌呤类似物，抑制嘌呤合成
• 5-FU：嘧啶类似物，抑制胸苷酸合成酶
• 甲氨蝶呤：叶酸类似物，抑制FH₂还原酶

5-FU作用机制：

• 5-FU是胸腺嘧啶类似物
• 抑制胸苷酸合成酶
• 阻断dUMP甲基化为dTMP
• 影响DNA合成，抑制肿瘤细胞增殖

dTMP合成：

• dUMP + N⁵,N¹⁰-CH₂-FH₄ → dTMP + FH₂
• 甲基由甲烯四氢叶酸提供（不是SAM！）

核苷酸合成关键酶总结：

Lesch-Nyhan综合征（自毁容貌综合征）：

• 病因：HGPRT酶缺失（X连锁隐性遗传）
• 机制：补救合成障碍 → 嘌呤核苷酸↓ → PRPP↑ → 从头合成↑ → 尿酸↑↑
• 症状：高尿酸血症、智力障碍、自残行为

注意：患者尿酸水平升高而非降低！