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移植免疫

移植抗原识别 → 排斥反应 → 免疫抑制/诱导耐受

📌 核心概念

什么是移植免疫？

研究移植过程中免疫应答及其调控的学科。核心是移植物被受体免疫系统识别为"非己"而产生的排斥反应。

🧬 移植抗原

• MHC分子（主要组织相容性抗原）
• 人类白细胞抗原（HLA）
• 次要组织相容性抗原
• ABO血型抗原

⚠️ 排斥反应本质

• 受者T细胞识别供者MHC
• 直接识别 vs 间接识别
• 细胞免疫介导为主

⚡ 移植排斥反应类型（重点）

超急性排斥反应

最急

发生时间

数分钟至24小时内

机制

预存抗体介导（ABO血型不合、HLA抗体）

病理

血管内凝血、血栓形成

预防

严格ABO配型、交叉配型

💡

记忆：超急性=超快，预存抗体是凶手，无法治疗只能预防

急性排斥反应

最常见

发生时间

数天至数周（术后1年内）

机制

T细胞介导的细胞免疫

病理

间质单核细胞浸润、血管内皮损伤

治疗

糖皮质激素冲击、抗T细胞抗体

慢性排斥反应

隐匿

发生时间

数月甚至数年

机制

免疫+非免疫因素（血管病变）

病理

血管内膜增厚、间质纤维化

治疗

效果差，难以逆转

🏥

临床要点：急性排斥反应最常见，及时治疗可逆转；慢性排斥反应是移植物远期失功的主要原因

🧬 HLA配型

人类白细胞抗原（HLA）

HLA基因位于第6号染色体短臂（6p21），是最主要的移植抗原。HLA配型相合程度越高，排斥反应风险越低。

HLA-I类抗原

• HLA-A、B、C
• 表达于所有有核细胞
• 提呈内源性抗原
• 被CD8⁺ T细胞识别
• 配型重点：A、B

HLA-II类抗原

• HLA-DR、DQ、DP
• 表达于APC、B细胞
• 提呈外源性抗原
• 被CD4⁺ T细胞识别
• 配型重点：DR最重要

配型优先级

DR > B > A > DQ、DP

原因：HLA-DR错配与排斥反应关系最密切，且DR与DQ紧密连锁

⚠️ 移植物抗宿主病（GVHD）

定义

供者移植物中的免疫活性细胞攻击受者组织导致的疾病。仅发生于造血干细胞移植（含有供者T细胞）。

急性GVHD

• 时间：移植后100天内
• 靶器官：皮肤、肝脏、肠道
• 表现：皮疹、黄疸、腹泻
• 机制：供者T细胞攻击

慢性GVHD

• 时间：移植100天后
• 表现：类似自身免疫病
• 皮肤硬化、眼干、口干
• 关节炎、闭塞性细支气管炎

GVHD发生条件

1. 移植物含免疫活性细胞

2. 受者表达供者没有的组织抗原

3. 受者免疫功能低下

💡

记忆：GVHD是"移植物打宿主"，排斥反应是"宿主打移植物"；GVHD只见于骨髓/干细胞移植

💊 免疫抑制治疗

🔥 诱导治疗

• 抗胸腺细胞球蛋白(ATG)
• 抗CD25单抗
• 糖皮质激素

🛡️ 维持治疗

• 钙调磷酸酶抑制剂（CsA、FK506）
• 抗代谢药物（MMF、Aza）
• mTOR抑制剂（西罗莫司）

⚡ 冲击治疗

• 大剂量甲泼尼龙
• 抗T细胞单抗
• 血浆置换

经典三联方案

CsA/FK506
钙调磷酸酶抑制剂 + MMF/Aza
抗代谢药 + 激素
泼尼松

🎯 执业医师高频考点

排斥反应

• 超急性：预存抗体，无法治疗
• 急性：T细胞介导，最常见
• 慢性：血管病变，难以逆转

GVHD vs 排斥反应

• GVHD：供者T细胞攻击宿主（仅骨髓移植）
• 排斥反应：宿主攻击移植物
• HLA配型：DR > B > A

🎯 自测题

1 超急性排斥反应的主要机制是什么？必考

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💡

答案：预存抗体介导
超急性排斥反应由受者体内预存的抗供者抗体（如ABO血型抗体、HLA抗体）介导，激活补体系统，导致血管内凝血和血栓形成。发生于移植后数分钟至24小时内，无法治疗，只能通过严格配型预防。

2 GVHD和排斥反应的根本区别是什么？

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💡

答案：攻击方向不同
GVHD（移植物抗宿主病）是供者移植物中的免疫细胞攻击受者组织；排斥反应是受者免疫系统攻击移植物。GVHD仅发生于含有免疫活性细胞的移植（如造血干细胞移植），而排斥反应可发生于所有类型移植。

3 HLA配型中最重要的抗原是哪个？

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💡

答案：HLA-DR
HLA-DR是HLA-II类分子，与移植排斥反应关系最密切，是配型中最重要的位点。配型优先级：DR > B > A > DQ > DP。

4 急性排斥反应最常见的发生时间是？

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💡

答案：术后数天至数周，多发生于术后1年内
急性排斥反应是最常见的排斥反应类型，主要由T细胞介导，典型发生在术后1周至3个月，但可发生于术后任何时间（多在1年内）。及时治疗通常可逆转。