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肿瘤免疫
免疫系统识别并清除肿瘤细胞 → 肿瘤逃逸 → 免疫治疗干预
📌 核心概念
什么是肿瘤免疫？
免疫系统识别、监视和清除肿瘤细胞的过程。免疫监视学说认为： 免疫系统能识别并清除突变细胞，防止肿瘤发生。当免疫监视功能低下时，肿瘤发生风险增加。
🔬 肿瘤免疫编辑（3个阶段）
1. 清除期
免疫系统清除肿瘤细胞
2. 平衡期
免疫与肿瘤相持，肿瘤被控制
3. 逃逸期
肿瘤逃逸免疫，进展生长
🎯 肿瘤抗原
肿瘤细胞表达的、能被免疫系统识别的抗原分子。
🧬 肿瘤特异性抗原 (TSA)
- • 仅表达于肿瘤细胞
- • 突变蛋白（如p53突变）
- • 病毒相关（如HPV E6/E7）
- • 理想疫苗靶点
🩸 肿瘤相关抗原 (TAA)
- • 正常组织低表达，肿瘤高表达
- • 胚胎抗原（AFP、CEA）
- • 分化抗原（PSA、CD19）
- • 可能产生自身免疫
💡
记忆口诀：TSA是"肿瘤特有"（如突变蛋白），TAA是"肿瘤相关"（如AFP肝癌、CEA肠癌、PSA前列腺癌）
⚔️ 抗肿瘤免疫机制
🔥 细胞免疫（主要）
CD8⁺ CTL
直接杀伤肿瘤细胞（穿孔素、颗粒酶、FasL）
CD4⁺ Th1
分泌IFN-γ、IL-2，辅助CTL活化
NK细胞
无需致敏，直接杀伤MHC-I低表达肿瘤细胞
M1巨噬细胞
分泌TNF-α、ROS，直接杀伤肿瘤
🛡️ 体液免疫（辅助）
- • 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)
- • 补体依赖的细胞毒作用(CDC)
- • 阻断肿瘤生长因子受体
- • 局限性：抗体难以进入实体瘤内部
🏃 肿瘤免疫逃逸机制
肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的识别和攻击，是肿瘤发生发展的关键。
🎭 肿瘤自身因素
- • MHC-I分子表达下调
- • 肿瘤抗原缺失/变异
- • 缺乏共刺激信号
- • 分泌免疫抑制因子(TGF-β、IL-10)
🛑 免疫检查点
- • PD-1/PD-L1：T细胞耗竭
- • CTLA-4：T细胞活化抑制
- • TIM-3、LAG-3等
🌐 微环境因素
- • Treg细胞招募
- • MDSCs（髓系抑制细胞）
- • 肿瘤相关巨噬细胞(M2)
💤 代谢因素
- • 色氨酸耗竭(IDO)
- • 腺苷产生
- • 低氧微环境
🎯
免疫检查点：PD-1是T细胞表面的抑制性受体，PD-L1是肿瘤细胞配体。两者结合后T细胞功能受抑。阻断这一通路可恢复抗肿瘤免疫。
💊 肿瘤免疫治疗
免疫检查点抑制剂（最成功）
热点PD-1/PD-L1抑制剂
帕博利珠单抗(Pembrolizumab)
纳武利尤单抗(Nivolumab)
CTLA-4抑制剂
伊匹木单抗(Ipilimumab)
机制：阻断抑制性信号，恢复T细胞抗肿瘤活性
🚗 CAR-T细胞治疗
- • 基因工程改造T细胞
- • 表达肿瘤特异性CAR
- • 血液肿瘤疗效显著
- • 实体瘤仍在探索
💉 肿瘤疫苗
- • 预防性：HPV疫苗、HBV疫苗
- • 治疗性：sipuleucel-T
- • 个体化新抗原疫苗
其他免疫治疗
单克隆抗体
曲妥珠单抗、利妥昔单抗
细胞因子
IL-2、IFN-α
溶瘤病毒
T-VEC等
🎯 执业医师高频考点
核心概念
- • TSA（肿瘤特异性）vs TAA（肿瘤相关）
- • 免疫监视学说（Burnet）
- • 免疫编辑三阶段
免疫治疗
- • PD-1/PD-L1抑制剂：恢复T细胞功能
- • CAR-T：基因工程T细胞
- • 预防性疫苗：HPV→宫颈癌、HBV→肝癌
🎯 自测题
1
免疫检查点PD-1主要表达于哪种细胞？
💡
答案：T细胞
PD-1（Programmed Death-1）是表达于活化T细胞表面的抑制性受体，与肿瘤细胞表达的PD-L1结合后，抑制T细胞功能，导致T细胞耗竭。
PD-1（Programmed Death-1）是表达于活化T细胞表面的抑制性受体，与肿瘤细胞表达的PD-L1结合后，抑制T细胞功能，导致T细胞耗竭。
2
AFP和CEA属于哪类肿瘤抗原？
高频考点
💡
答案：肿瘤相关抗原(TAA)
AFP（甲胎蛋白）和CEA（癌胚抗原）属于胚胎抗原，正常组织中低表达，肿瘤组织中高表达，属于肿瘤相关抗原(TAA)。
AFP（甲胎蛋白）和CEA（癌胚抗原）属于胚胎抗原，正常组织中低表达，肿瘤组织中高表达，属于肿瘤相关抗原(TAA)。
3
抗肿瘤免疫中最主要的效应细胞是？
💡
答案：CD8⁺ CTL（细胞毒性T淋巴细胞）
CD8⁺ CTL是抗肿瘤免疫中最重要的效应细胞，通过识别肿瘤抗原-MHC I类分子复合物，直接杀伤肿瘤细胞。
CD8⁺ CTL是抗肿瘤免疫中最重要的效应细胞，通过识别肿瘤抗原-MHC I类分子复合物，直接杀伤肿瘤细胞。
4
HPV疫苗属于哪类肿瘤免疫治疗？
💡
答案：预防性肿瘤疫苗
HPV疫苗通过预防HPV感染，间接预防HPV相关肿瘤（如宫颈癌），属于预防性肿瘤疫苗，是目前最成功的肿瘤免疫预防措施之一。
HPV疫苗通过预防HPV感染，间接预防HPV相关肿瘤（如宫颈癌），属于预防性肿瘤疫苗，是目前最成功的肿瘤免疫预防措施之一。