药理学 传出神经系统药物

胆碱能药物

M受体激动药 · 胆碱酯酶抑制药 · M受体阻断药 · N受体阻断药

🧠 传出神经系统分类

graph TB A[传出神经系统] --> B[胆碱能神经] A --> C[去甲肾上腺素能神经] B --> D[节前纤维] B --> E[节后纤维
副交感神经] B --> F[运动神经] D --> G[释放ACh
作用于N1受体] E --> H[释放ACh
作用于M受体] F --> I[释放ACh
作用于N2受体] C --> J[节后纤维
交感神经] J --> K[释放NA
作用于α/β受体] style A fill:#10B981,color:#fff style B fill:#3B82F6,color:#fff style C fill:#8B5CF6,color:#fff

1️⃣ M受体激动药 - 毛果芸香碱

💊 药理作用

  • 眼:缩瞳(激动瞳孔括约肌M受体)、降低眼内压、调节痉挛(看近物清晰)
  • 腺体:分泌增加(汗腺、唾液腺)
  • 平滑肌:兴奋肠道、支气管、膀胱平滑肌

🎯 临床应用

青光眼

首选闭角型青光眼,通过缩瞳开放前房角,降低眼内压

虹膜炎

与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连

⚠️ 不良反应

滴眼时应压迫内眦,避免药液经鼻泪管流入鼻腔吸收引起全身M样症状(流涎、出汗、恶心)

2️⃣ 胆碱酯酶抑制药(抗胆碱酯酶药)

💊 作用机制

抑制胆碱酯酶(AChE),使ACh水解减少 → ACh堆积 → M样作用 + N样作用

新斯的明(易逆性)

药理特点

  • • 对骨骼肌N2受体作用最强
  • • 对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强
  • • 对心血管、腺体、眼作用较弱
  • • 难透过血脑屏障(季铵类)

临床应用

  • 重症肌无力(首选)
  • • 术后腹气胀、尿潴留
  • • 阵发性室上性心动过速
  • • 非去极化型肌松药中毒解救

🚫 禁忌症

机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘

有机磷酸酯(难逆性)- 农药中毒

中毒表现 M样症状 N样症状 中枢症状
轻度 瞳孔缩小、流涎、出汗、恶心呕吐、腹痛腹泻 - -
中度 上述症状加重 肌束颤动、肌无力、血压升高 -
重度 上述症状加重 上述症状加重 烦躁不安、惊厥、昏迷、呼吸衰竭

💉 解救原则

阿托品

对抗M样症状,早期、足量、反复给药至"阿托品化"

碘解磷定(PAM)

恢复AChE活性,对抗N样症状,需早期使用

3️⃣ M受体阻断药 - 阿托品

💊 药理作用(与M受体激动药相反)

器官 阿托品作用 临床意义
扩瞳、升高眼内压、调节麻痹(看远物清晰) 检查眼底、验光、虹膜睫状体炎
腺体 抑制分泌(唾液腺、汗腺、呼吸道腺体) 麻醉前给药、严重盗汗、流涎症
平滑肌 松弛(胃肠>膀胱>支气管) 胃肠绞痛、膀胱刺激症状
心脏 解除迷走神经抑制 → 心率↑ 窦性心动过缓、房室传导阻滞

🎯 临床应用速记

阿托品临床应用:

1. 内脏绞痛 - 胃肠绞痛首选

2. 麻醉前给药 - 抑制腺体分泌

3. 眼科 - 扩瞳查眼底、验光、虹膜炎

4. 心律失常 - 窦缓、房室传导阻滞

5. 抗休克 - 感染性休克(改善微循环)

6. 解救有机磷中毒 - 对抗M样症状

⚠️ 阿托品化 vs 阿托品中毒

阿托品化(治疗目标)

  • • 瞳孔较前扩大
  • • 面色潮红
  • • 皮肤干燥、口干
  • • 心率100-120次/分
  • • 肺部啰音减少

阿托品中毒(危险)

  • • 瞳孔明显扩大
  • • 面色紫红
  • • 高热(汗腺抑制)
  • • 心率>120次/分
  • • 谵妄、惊厥、昏迷

🚫 禁忌症

青光眼、前列腺肥大(阿托品可加重排尿困难)

4️⃣ N受体阻断药(骨骼肌松弛药)

去极化型肌松药 - 琥珀胆碱

  • 机制:持久激动N2受体 → 持续去极化 → 肌松
  • 特点:先有肌束颤动,后肌松
  • 应用:气管插管、内镜检查
  • 禁忌:大面积烧伤、截瘫(高血钾风险)
  • 注意:不能用新斯的明解救(会加重)

非去极化型肌松药 - 筒箭毒碱

  • 机制:竞争性阻断N2受体
  • 特点:无肌颤,直接肌松
  • 应用:麻醉辅助肌松
  • 解救:新斯的明(有效)
  • 副作用:组胺释放(低血压、支气管痉挛)

🎯 自测题

1 毛果芸香碱对眼的作用是?
💡
答案:缩瞳、降低眼内压、调节痉挛(看近物清晰)。毛果芸香碱激动瞳孔括约肌M受体,使瞳孔缩小,前房角开放,房水回流增加,降低眼内压。
2 新斯的明的禁忌症是? 必考
💡
答案:机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘。新斯的明兴奋平滑肌,梗阻时会加重病情;兴奋支气管平滑肌可诱发哮喘。
3 有机磷中毒时,阿托品不能对抗的症状是? 高频考点
💡
答案:N样症状(肌束颤动)和中枢症状(惊厥、昏迷)。阿托品只能对抗M样症状,对N样症状无效,需用碘解磷定(PAM)恢复胆碱酯酶活性。
4 阿托品的禁忌症是?
💡
答案:青光眼、前列腺肥大。阿托品升高眼内压可加重青光眼;松弛膀胱逼尿肌可加重前列腺患者的排尿困难。
5 琥珀胆碱中毒能否用新斯的明解救?
💡
答案:不能。琥珀胆碱是去极化型肌松药,新斯的明抑制胆碱酯酶使ACh堆积,会增强其作用,加重肌松。而筒箭毒碱(非去极化型)可用新斯的明解救
药效学与药动学 肾上腺素能药物